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在鮑利和夏爾丁訪問了孟加拉之後的世紀裡，歐洲人對大麻更多的瞭解是，大麻是一種阿拉伯人和印度人消費的藥品，要麼因為他們少氣無力，要麼因為他們需要麻醉品使他們忘卻貧困。18世紀60年代，丹麥國王弗萊德瑞克五世資助了對阿拉伯半島的第一次科學考察，漢諾威勘測員卡爾斯頓？尼布林（1733—1815）是這次考察的唯一倖存者。他寫道：

第一章　早期歷史（3）

那些下層人喜歡讓他們的精神進入一種陶醉狀態。他們沒有烈性飲料，因此，他們吸雜湊什。雜湊什是一種印度大麻的幹葉。吸雜湊什可以鼓舞他們的勇氣，令他們憧憬許多美好的景象。我們的一個阿拉伯僕人在吸了雜湊什之後，在街上碰上了四個士兵，便攻擊他們。一個士兵把他痛揍一頓，然後給我們送了回來。儘管捱了揍，他還是不服氣，仍然相信他可以一打四，這就是雜湊什的作用。

然而，對大麻的這種文化描述是初步的。一直到19世紀初，當法國人接連佔領埃及和阿爾及利亞之後，歐洲人才對大麻有了更深的認識。

其他一些分佈廣泛，具有致幻作用的植物包括毒蠅傘蘑菇和曼陀羅花，還有一些常見的提神物，如咖特。這些植物在全球文化中具有地方特色。但是隨鴉片罌粟和印度大麻植物之後，古柯葉成為歷史上迄今為止對神經作用最顯著的物質。古柯植物是一種耐寒灌木，葉子金綠，含有少量的尼古丁和大量的可卡因，一共含有14種生物鹼（生物鹼是可以對使用者產生生理反應的化合物）。它最高可以長到兩米，一年可採收三次。古柯植物喜生長在溫熱地區，例如林中空地。上乘葉子來自乾燥的山坡之地。當葉子一折就斷的時候，就可以採摘，然後曬乾。安第斯山脈有野生古柯，尤其是在現在的哥倫比亞和###的一些地區，已有數千年的歷史。厄瓜多和智利的考古發現表明，嚼古柯葉這一習俗已經有兩千多年的歷史。當地土生土長的居民會在嘴裡將葉子含溼，然後在面頰和齒齦之間擠，葉子中的生物鹼直接作用於中樞神經系統，以減輕飢餓和疲勞。這樣吸收的古柯因生物鹼的量很少，比古柯的提純物少得多。公元13世紀，秘魯印加人將古柯奉為眾神傳下來的聖草，他們點燃古柯敬奉他們的眾神。1505年，義大利人亞美利哥？韋斯浦思（1454－1512），在1497至1798年間，參加了西班牙人到加勒比海和南美的航行。他描述了與一個嚼古柯族交往的經歷：

他們外表粗獷，體態威猛，滿嘴綠葉，嚼個不停，像動物一般，以至於他們無法開口講話。每人脖子上掛著兩個幹葫蘆，一個裝滿了他們嘴裡嚼的藥草，另一個裝滿了白色粉末，似乎是石灰粉。他們時不時將一個木捶放入粉中，為保持溼潤，此前他們其含在口中。然後，他們從口中，從葫蘆中取東西，給已經在用的藥草加上粉。他們做得非常精細，看起來很吸引人，因為我們不懂其中的奧秘，也不知道他們怎樣做的。

韋斯浦思的結論是，這些人用這種藥草止渴。

西班牙征服者到達秘魯後，古柯貿易發展起來。他們用古柯提高勞工的生產力，他們在波託西海拔近14000英尺的地方奴役這些勞工，迫使他們在艱苦條件下開採銀礦。西班牙帝國對銀的需求，對古柯種植融入地方經濟至關重要。古柯種植園從印加人手中轉到了西班牙人手中。地主們可以用古柯葉繳稅。1539年，庫日科的主教在他的教區強加了一個“什一稅”，即上繳十分之一的古柯收入。他的教區是古柯生產中心，是波託西大部分物資的提供地。西班牙傳教士認為，嚼古柯葉帶來的慰藉是本地人皈依基督教的障礙。16世紀50年代，西班牙總督試圖限制古柯的種植面積，鼓勵種植糧食。塞爾維亞醫生尼古拉斯？莫納德斯（約1510—1588）在他的《萬物醫藥史》（H